Половой путь передачи ВИЧ возможен при незащищенном сексуальном контакте, когда вирус, содержащийся в сперме или влагалищных выделениях,  попадает в кровоток через микротрещины в слизистой оболочке. Предотвратить передачу вируса можно, исключив контакт с жидкостями, содержащими ВИЧ. Чтобы решить эту задачу, можно отказаться от сексуальных контактов, хранить верность одному ВИЧ-отрицательному партнеру или же пользоваться презервативом при каждом сексуальном контакте.  Прерванный половой акт (без эякуляции в партнера) также снижает вероятность передачи вируса, однако не исключает ее. Дело в том, что в процессе полового акта выделяется небольшое количество семенной жидкости, которая также содержит ВИЧ, и в определенных случаях даже этого минимального объема бывает достаточно для передачи вируса. 

Имеющиеся в продаже растворы и мази для местной “дезинфекции” после сексуального контакта убивают ВИЧ только в лабораторных опытах. Достоверных данных, что они уничтожают вирус в естественных условиях, нет. Многие подобные растворы, особенно содержащие соединения хлора, вызывают на половых органах раздражение и язвы, которые, наоборот, могут стать открытыми воротами для вируса. С другой стороны, эти средства эффективны против венерических болезней, так что их использование можно расценивать как работу на снижение риска передачи ВИЧ в дальнейшем.  Во время секса на слизистой оболочке появляются микротрещины, которые облегчают попадание вируса в кровоток. Возникшие в результате различных венерических заболеваний язвочки, прыщики на слизистых оболочках могут сыграть аналогичную роль, создавая отверстия в слизистой и способствуя возможному попаданию ВИЧ в организм. 

В связи с анатомическими особенностями вероятность передачи вируса от мужчины к женщине в три раза выше, чем от женщины к мужчине. У женщины при незащищенном половом акте в организм попадает большое количество жидкости с высокой концентрацией ВИЧ. Площадь поверхности, через которую вирус может проникнуть внутрь, у женщины значительно больше. Кроме того, в семенной жидкости ВИЧ содержится в большей концентрации, чем в выделениях влагалища. Риск для обоих партнеров возрастает при наличии венерических заболеваний, эрозии шейки матки, ранках или воспалениях слизистой оболочки, при менструации, а также при разрыве девственной плевы. 

Поскольку в слюне концентрация ВИЧ слишком мала, вирус не передается через поцелуй. За всю многолетнюю историю медицинских наблюдений ни одного факта передачи ВИЧ при поцелуе не зарегистрировано. Иногда говорят, что риск представляет наличие ранок и язвочек во рту и на губах, но в таком случае для передачи вируса необходимо наличие у каждого из партнеров открытой кровоточащей раны в ротовой полости. Неповрежденная кожа является непреодолимым барьером для вируса, ВИЧ может жить вне организма всего несколько минут, так что капли и следы физиологических жидкостей, к примеру, на постельном белье, не представляют опасности, так как вирус погибает при высыхании.

Передача ВИЧ при оральном сексе теоретически возможна, только если на слизистой рта есть видимые повреждения с выраженным кровотечением. У здорового человека слизистая рта является достаточным барьером для проникновения ВИЧ в кровоток. Отметим, что риск передачи вируса зависит исключительно от обстоятельств конкретного сексуального контакта. При многократных контактах вероятность передачи вируса пропорционально увеличивается. 

Прерванный половой акт (без эякуляции в партнера) также снижает вероятность передачи вируса, однако не исключает ее. Дело в том, что в процессе полового акта выделяется небольшое количество семенной жидкости, которая также содержит ВИЧ. И в определенных случаях даже этого минимального объема бывает достаточно для передачи вируса. Во время секса на слизистой оболочке появляются микротрещины, которые облегчают попадание вируса в кровоток. Возникшие в результате различных венерических заболеваний язвочки, прыщики на слизистых оболочках могут сыграть аналогичную роль, создавая отверстия в слизистой и способствуя возможному попаданию ВИЧ в организм. Отметим, что риск передачи вируса зависит исключительно от обстоятельств конкретного сексуального контакта. При многократных контактах вероятность передачи вируса пропорционально увеличивается. 
Единственным абсолютно надежным методом профилактики передачи ВИЧ-инфекции половым путем является полный отказ от половых контактов. В качестве меры снижения риска, для некоторых людей подходит вариант, при котором они имеют лишь одного сексуального партнера (например, в браке). Для других наиболее подходящим способом является использование презерватива. 

Помимо пользования презервативом, уменьшить риск передачи вируса можно, снижая травматичность секса: использование лубрикантов уменьшает трение и вероятность появления травм слизистой.